“胰”难个案讨论之胰腺癌个案分享 | 专家点评

历史学者：有手脚性帕金森氏症，病危20年，最手脚性达180/95mmHg。手脚性性肾衰退。有肺结核帕金森氏症，现已已医治。

技精手段检查：

2021年09年初14日于我院完善胸部颈部CT检查。

（2021年09年初孔径检查 病变不等平均5.2cm×4.1cm）

用药经过及副作用检验：

第一阶段：2021年09年初20日行B超随时随地下经皮坏死外科精。

外科病因：（坏死外科第三组织）腺肺癌，HE形态合理坏死尿道腺肺癌。免疫第三组化必：CK7(3+)；CK19(3+)；CD10(-)；P53(平均40%+)；TTF-1（以外+）；Beta-catenin(3+)；CK8(3+)；PR(-)；Ki67(20%+)；NapsinA(-)；CK20(-)；CDX-2(-)；mu(+)；Villin(-)；TTF-1(少许+)。

第二阶段：综合慎重考虑患儿当年、手脚性肾衰退等多种因素，2021年9年初27日—2021年12年初20日：血浆制剂180mg d1，8单药疗程，Q3W，总计5个肌肉注射。

（2长周期检验副作用SD，病变不等为5.1*4.0cm）

（4长周期检验副作用SD，病变不等为5.3*3.7cm）

副作用检验和归纳：

患儿疗程过程中都不止现已1级白细胞减少，无脾肾动态损坏，末次疗程期间不止现已轻度乏力患者，友食欲减退。颈部呼吸困难值得注意支配，无气喘，孤独精确度值得注意大大降低。

专家网易

对于中都晚期转回性白血病患儿，手脚疗程早已成为标准用药，有利于延长患儿生存期，减低孤独精确度，大大降低HRS。MPACT是一项开放首页、随机、全球性III期研究成果[1]，检验了吉西他中都洲倡议血浆结合型制剂对比吉西他中都洲单药在转回性白血病患儿中都的副作用和可用性。结果辨识，与单药用药第三组（n=431）相比，倡议用药第三组（n=430）的中都位总生存（mOS）相当大大大降低（8.5个年初vs. 3.7个年初， HR=0.72, P＜0.001），倡议用药第三组还相当大大大降低了中都位无方面生存期（mPFS）（5.5个年初 vs 3.7个年初, HR=0.69, P＜0.001）和病灶大大降低率（23% vs 7%， P＜0.001）。但倡议用药第三组3级或4级不良重大事件的心血管疾病较极高，最常见的是中都性粒细胞减少、周围神经病变和乏力。对于体能精神状态极佳的患儿，该计划是优先推荐之一。

HALO-301[2]这项随机III期研究成果在吉西他中都洲倡议血浆制剂疗程（AG计划）的基础上相当了透明质酸酶制剂PEGPH20与抗抑郁药作为转回性白血病一线药物对患儿OS的影响，总计计492名（PEGPH20=327，抗抑郁药第三组=165）被划入用药其所归纳，尽管该III期用药研究成果收场，PEGPH20 + AG第三组的mOS为11.2个年初，而抗抑郁药+ AG第三组的mOS为11.5个年初（HR=1, 95%CI 0.8-1.27; P=0.97），mPFS均为7.1个年初 (HR=0.97; 95% CI 0.75-1.26)，但在研究成果中都，吉西他中都洲加血浆制剂计划在转回性白血病用药中都也辨识不止了极佳的副作用。

FOLFIRINOX 计划（奥沙利钴+伊立替康+5-FU/LV）也是目前转回性白血病公认的一线标准计划。2011年，PRODIGE4-ACCORD11研究成果[3]证实对ECOG评分0-1分的中都晚期白血病患儿FOLFIRINOX计划的缺点值得注意优于吉西他中都洲（GEM）单药用药，FOLFIRINOX第三组（n=167）和吉西他中都洲第三组（n=169）的mOS都为11.1个年初对比6.8个年初（HR=0.57; 95%CI 0.45-0.73; P＜0.001）；mPFS都为6.4个年初对比3.3个年初（HR=0.47; 95%CI 0.37-0.59 P

2021年ASCO上公布的JCOG1407研究成果是一项多中都心、图表归纳、II期用药研究成果，借此检验FOLFIRINOX计划和吉西他中都洲倡议血浆制剂（Gnp第三组）在角化中都晚期白血病患儿中都的副作用，筛选对其最合理的转化计划。结果辨识，Gnp第三组（n=62）1年的致死率优于FOLFIRINOX第三组（n=64），但FOLFIRINOX第三组占有非常极高的2年致死率。两第三组的PFS和OS无相当大差异。

GEST研究成果[4]是一项相当替吉奥单药，吉西他中都洲单药和吉西他中都洲倡议替吉奥用药角化中都晚期和转回性白血病的图表归纳Ⅲ期用药研究成果，该研究成果划入834实有角化中都晚期或转回性白血病患儿，将其随机分为吉西他中都洲对照第三组、替吉奥第三组和吉西他中都洲倡议替吉奥第三组。结果辨识，吉西他中都洲第三组mOS为8.8个年初，替吉奥第三组mOS为9.7个年初，吉西他中都洲倡议替吉奥第三组mOS为10.1个年初。单药替吉奥并不劣效于单药吉西他中都洲，且具备极佳的耐受性。吉西他中都洲倡议替吉奥相当大大大降低了PFS，但OS无相当大受惠。

PARP依赖性剂罗伊梅拉在转回性白血病的维系用药中都辨识不止了一定的副作用，POLO研究成果检验了[5]罗伊梅拉在白血病中都维系用药的缺点，该随机、实验组、抗抑郁药对照的III期用药研究成果总计划入154实有患有BRCA1或BRCA2胚系突变的转回性白血病患儿，这些患儿在放弃至少16周的一线含钴疗程后疾病从未方面。患儿以3:2的比实有随机分配放弃罗伊梅拉维系用药或抗抑郁药用药。结果辨识，罗伊梅拉第三组的mPFS值得注意长于抗抑郁药第三组(7.4个年初vs 3.8个年初；HR=0.53，95%CI 0.35~0.82，P=0.004)。在BRCA突变的转回性白血病患儿的维系用药中都，罗伊梅拉成为了一种新的用药选择。

其他一线用药计划，比如吉西他中都洲倡议尼妥和黄类药物也辨识不止了极佳的副作用，在一项II期用药研究成果中都，吉西他中都洲+抗抑郁药第三组的mOS为6.0个年初，而吉西他中都洲倡议尼妥和黄类药物第三组为8.7个年初（HR=0.83；P=0.21），mPFS为3.7个年初对比5.4个年初（HR=0.73；P = 0.06）。指引尼妥和黄类药物倡议吉西他中都洲用药中都晚期白血病安全合理，尤其是在KRAS野生型患儿中都受惠非常值得注意。吉西他中都洲倡议EGFR第三组氨酸趋化因子依赖性剂厄洛替尼对比吉西他中都洲倡议抗抑郁药用药中都晚期白血病在mOS（HR 0.82, P = 0.038）和mPFS（HR=0.77，P = 0.004）方面均辨识不止有统计学涵义的大大降低。

尽管对于肺癌的用药，目前早已拿下了无数的突破性成就，有些病灶逐渐演变成了一种肥胖症，但是白血病的习惯用药计划的缺点和生存图表欠缺理想，并不需要非常多的探讨和试验。非常重要的是，我们还要根据患儿的个体化，制定最合理的用药计划，使患儿受惠边际。

参考文献：

1. Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, Chiorean EG, Infante J, Moore M, Seay T, Tjulandin SA, Ma WW, Saleh MN et al: Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine. N Engl J Med 2013, 369(18):1691-1703.

2. Van Cutsem E, Tempero MA, Sigal D, Oh DY, Fazio N, Macarulla T, Hitre E, Hammel P, Hendifar AE, Bates SE et al: Randomized Phase III Trial of Pegvorhyaluronidase Alfa With Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine for Patients With Hyaluronan-High Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma. J Clin Oncol 2020, 38(27):3185-3194.

3. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, Bouche O, Guimbaud R, Becouarn Y, Adenis A, Raoul JL, Gourgou-Bourgade S, de la Fouchardiere C et al: FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med 2011, 364(19):1817-1825.

4. Ueno H, Ioka T, Ikeda M, Ohkawa S, Yanagimoto H, Boku N, Fukutomi A, Sugimori K, Baba H, Yamao K et al: Randomized phase III study of gemcitabine plus S-1, S-1 alone, or gemcitabine alone in patients with locally advanced and metastatic pancreatic cancer in Japan and Taiwan: GEST study. J Clin Oncol 2013, 31(13):1640-1648.

5. Golan T, Hammel P, Reni M, Van Cutsem E, Macarulla T, Hall MJ, Park JO, Hochhauser D, Arnold D, Oh DY et al: Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med 2019, 381(4):317-327.

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